Post by alamin447 on Aug 5, 2023 1:20:36 GMT -5
胆固醇患者治疗管理的一个有希望的靶点。PCSK9 蛋白的减少导致低密度脂蛋白 (LDL) 受体的内吞作用减少。 全尺寸图像 迄今为止，三种基于 siRNA 的药物已获得美国 FDA 批准，分别是 patisiran、givosiran 和 lumasiran（siRNA 药物通常通过在名称中添加 -siran 来识别）。Patisiran 是 2018 年 FDA 批准的第一个基于 siRNA 的药物，蛋白介导的 (hATTR) 淀粉样变性18。这种疾病是由转甲状腺素蛋白 (TTR) 基因突变引起的，导
致错误折叠的 TTR 蛋白的产生，从而导致淀粉样蛋白沉Telegram 用户号码列表积物的积累57。Patisiran 使用基于 LNP 的输送系统，通过静脉输注注入体内。这些颗粒预计会与载脂蛋白 E (ApoE) 结合并通过 ApoE 受体进入肝细胞58。一旦释放到细胞质中，patisiran 就会被加载到 RISC 中并与野生型和突变型 TTR mRNA 的 3' 非翻译区 (UTR) 结合，从而抑制 TTR 蛋白翻译并总体减少淀粉样蛋白沉积（图 1）。4b）。 Givosiran
是美国 FDA 批准的第二个 siRNA，用于治疗急性肝卟啉症59。这种罕见疾病是由血浆氨基乙酰丙酸 (ALA) 和胆色素原 (PBG) 水平升高引起的，这两种物质都是血红素生物合成途径的中间体60。Givosiran靶向ALA合成酶1（ALAS1），这是产生ALA和PBG所需的关键酶，从而抑制它们的表达并使血红素生物合成恢复到正常水平（图4c ））。G
致错误折叠的 TTR 蛋白的产生，从而导致淀粉样蛋白沉Telegram 用户号码列表积物的积累57。Patisiran 使用基于 LNP 的输送系统，通过静脉输注注入体内。这些颗粒预计会与载脂蛋白 E (ApoE) 结合并通过 ApoE 受体进入肝细胞58。一旦释放到细胞质中，patisiran 就会被加载到 RISC 中并与野生型和突变型 TTR mRNA 的 3' 非翻译区 (UTR) 结合，从而抑制 TTR 蛋白翻译并总体减少淀粉样蛋白沉积（图 1）。4b）。 Givosiran
是美国 FDA 批准的第二个 siRNA，用于治疗急性肝卟啉症59。这种罕见疾病是由血浆氨基乙酰丙酸 (ALA) 和胆色素原 (PBG) 水平升高引起的，这两种物质都是血红素生物合成途径的中间体60。Givosiran靶向ALA合成酶1（ALAS1），这是产生ALA和PBG所需的关键酶，从而抑制它们的表达并使血红素生物合成恢复到正常水平（图4c ））。G